奎寧(法語:quinine),又稱金雞納霜,化學上稱為金雞納鹼,分子式C20H24N2O2,是一種用於治療與預防瘧疾且可治療(焦蟲症)的藥物。在治療(惡性瘧原蟲)時,如果病原體對於(氯化奎寧)和(青蒿素)皆產生抗藥性時,即會使用奎寧作治療,不過不建議用來治療(睡眠腳動症)。可以用口服或是靜脈注射來給藥。世界上有些地區已出現對奎寧呈抗藥性的瘧疾。
臨床資料 | |
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懷孕分級 | |
给药途径 | 口服,靜脈注射 |
ATC碼 |
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藥物動力學數據 | |
(生物利用度) | 76 to 88% |
(血漿蛋白結合率) | ~70% |
(药物代谢) | (Hepatic) (mostly (CYP3A4) and (CYP2C19)-mediated) |
(生物半衰期) | ~18小時 |
(排泄途徑) | (Renal) (20%) |
识别信息 | |
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CAS号 | 130-95-0 |
PubChem CID | |
(IUPHAR/BPS) | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
(UNII) | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
(EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.004.550 |
化学信息 | |
化学式 | C20H24N2O2 |
摩尔质量 | 324.417 g/mol |
熔点 | 177 °C(351 °F) |
常見副作用包括頭痛、(耳鳴)、視覺障礙以及(盜汗)。更嚴重的可能有失聰、和心律不整。奎寧或許會讓使用者更容易有晒傷的情形。目前對於懷孕中的婦女使用奎寧,會否對胎兒造成有害的影響還不確定,但十分推荐用於治療患瘧疾的孕婦。然而,其作用机制尚未完全明朗。
1632年以前,人們就已經知道樹皮的萃取物可以治療瘧疾。1820年時,和(卡旺圖)首次從(金雞納樹)的樹皮中萃取出奎寧。奎寧作為(世界衛生組織基本藥物標準清單)上的藥物,也是基礎醫療中極重要的藥品。每一次的治療,它的量販價格大約介於1.7美元到3.4美元之間。在美國,單次療程的花費大約是250美元。
用途
医疗上应用它的几种盐类,作為解熱以及防治各种瘧疾,但癒后容易复发。副作用不少,主要为耳鸣、重听、头昏、恶心、呕吐等,统称金鸡纳反应。
硫酸奎宁和盐酸奎宁均是味道极苦的白色结晶,前者微溶于水,供口服,后者易溶于水,供注射用。优奎宁(Euquininum)是奎宁的乙基碳酸酯,為几乎无味的白色晶体,可供儿童口服用。奎宁也是(通寧水)的原料。
关于奎宁有一則流傳很廣的故事說,1638年當時祕魯總督的夫人金瓊(Condessa de Chinchon)染上(間日瘧),由統治(安地斯)地區的西班牙省長帶來了一些金雞納樹樹皮磨成的粉。據當地的原住民告訴省長,這種樹皮可以退燒,結果真的有效。後來女伯爵把這帖藥帶回故鄉西班牙,當時瘧疾在歐洲大陸肆虐,這種樹皮粉就成為歐洲人首次能有效治療瘧疾的藥品。但經歷史研究發現,可能根本無此事,總督夫人沒得過瘧疾。奎宁治疗疟疾的最有效形式被发现于1737年,1820年法國化學家佩爾蒂埃與卡旺圖從規那(quina)的樹皮中單離出來,將之稱為奎寧或金雞納霜(quinine),名稱來自印加土語的樹名quina-quina。1850年左右开始大规模使用。
1693年,法国传教士(洪若翰)曾用金鸡纳霜治癒康熙帝的疟疾。后来,(曹雪芹)的祖父金陵(织造)(曹寅)因患疟,曾向康熙帝索要金鸡纳霜。苏州(织造)(李煦)上奏云:“寅向臣言,医生用药,不能见效,必得主子圣药救我。”康熙知道後特地“赐驿马星夜赶去”,還一再吩咐“若不是疟疾,此药用不得,须要认真,万嘱万嘱。”在藥物趕到之前,曹寅去世。
二戰期間美國的以此為引導,合成了(氯奎寧),藥效良好。氯奎寧在戰後成為抗瘧最重要的藥物。
(通寧水)含有微量奎寧,約是藥用量之百分之一。
COVID-19
因(嚴重特殊傳染性肺炎病毒)肆虐全球,因為幾乎各種藥方都無效,於是醫學界除了努力開發疫苗與研製新藥(瑞德西韋)之外,在美國的華盛頓州有某醫院使用和(阿奇霉素)來治療輕中症患者,意外得到不錯的效果,於是各國的醫院紛紛舊藥新用。雖然中國和法國小規模臨床實驗中,發現對治療嚴重特殊傳染性肺炎病毒似乎有效,但這個試驗非隨機分派,且有明顯的選擇偏差,如:使用硫酸羟氯喹組,最終分析時排除的6人中,3人變成重症需使用呼吸器,1人死亡;反觀未使用硫酸羟氯喹組,沒人重症,沒人死亡,最後因研究與主流宣傳相左,本研究已被撤稿。
值得注意的是:奎寧與硫酸羥氯喹為兩種不同的藥物。小劑量的硫酸羥氯喹已可達到對新冠的預防和早期治療效果。而為達到足夠的抗病毒效果,需使用高劑量的奎寧(約為常規使用劑量的1.5倍或更高),會使心律傳導出現異常使QT段延長並發生(長QT症),進而發生心律不整,甚至死亡;但這類副作用在(類風濕關節炎)及(紅斑性狼瘡)的治療時,因劑量較低並不常見。
药理
奎宁抗疟(药理)不明。在疟疾早期和中期往往无效,而在晚期(久疟)效果较好。对疟原虫的红细胞前期、红细胞外期(红外期)及(恶性疟的)配子体期无作用(故不能中断传播链),对疟疾的传播、复发、病因性预防无效。不能根治良性瘧(非恶性疟),长疗程可根治恶性疟。广泛接受的假说认为类似于(氯喹)的药理模型,涉及(血基質)解毒路径(Heme Detoxification pathway)的的抑制,其中利用了(细胞毒性)(血基質)的聚集在疟原虫上导致其死亡。
注釋
- Quinine Sulfate. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jan 2016]. (原始内容于2015-12-05).
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- 《天下文化-生活化學快問快答》
- 姜鳴. . 香港中和出版有限公司. 8 March 2016: 192– [2020-08-18]. . (原始内容存档于2021-08-09).
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